无需服药或注射胰岛素,只需在皮下植入一个小装置,就能直接分解血液中多余的糖分;血糖升高时自动启动,恢复正常后自动关闭。这听起来是否有些不可思议?
苏黎世联邦理工学院的研究团队已在小鼠身上实现了这一设想,相关论文于10月22日发表在《科学》(Science)期刊上。该系统被命名为“电催化闭环健康优化系统”(ECHO)。
[图片说明:ECHO系统示意图丨参考文献]
系统核心是一套电催化装置
ECHO系统的关键组件是一套电催化装置。研究团队以多孔导电的石墨毡为基底,将金(Au)纳米簇嵌入其中,并采用纳米级铂(Pt)进行修饰,制成GF_Au@Pt复合电催化剂。两种金属各有分工:金负责导电和提供结构支撑,同时促进葡萄糖吸附,而铂则提供主要的催化活性位点。
通电后的化学反应相对简单:一个葡萄糖分子失去两个电子,转化为葡萄糖酸(C₆H₁₂O₆ + 2OH⁻ → C₆H₁₂O₇ + H₂O + 2e⁻)。
这套催化反应具备一个实用的开关特性。起始电压(拐点)约为0.6伏,不通电或电压低于此值时,反应不会发生。这意味着葡萄糖的清除与否及其速率,完全由电流控制。
在体外实验中,将GF_Au@Pt置于浓度为30毫摩尔每升的葡萄糖溶液中,30分钟内葡萄糖浓度便开始下降,2小时后降至7毫摩尔每升,同时葡萄糖酸浓度升至12毫摩尔每升。该催化系统还表现出极佳的选择性,在生理浓度下仅氧化葡萄糖,对其他糖类(如果糖、半乳糖、蔗糖)、维生素、激素等几乎没有影响。
接下来是将其制作为植入式系统。研究团队选用的外壳为3D打印的医用聚酰胺,尺寸仅为26×14×5毫米,达到IPX7防水等级(可承受短时间浸水),通过13.56兆赫的射频无线取电;外部再包裹三层封装材料以提升生物相容性,封装后整体尺寸约为30×17.5×10毫米。植入系统的工作参数为0.75伏、10毫安,所需功率不高于心脏起搏器。
[图片说明:ECHO工作原理丨参考文献]
植入效果与安全性如何?
研究团队将该系统植入db/db小鼠体内,这种小鼠因基因缺陷而天生肥胖且高血糖,是经典的2型糖尿病模型。
在激活植入物(0.75伏、10毫安)后,实验小鼠的血糖在60至90分钟内恢复正常,与野生型小鼠的餐后血糖曲线相似,葡萄糖耐量试验结果也一致。
每天激活60分钟、持续6周,小鼠血糖保持稳定。更值得关注的是体重变化:在6周治疗期间,小鼠体重最多下降了10%。其原因在于约90%的葡萄糖酸经肾脏随尿液排出,这些葡萄糖未被细胞利用,而是被直接排出体外,导致全身净代谢能量减少。
安全性方面,在6周治疗期间,血液pH值未低于7.35,未出现酮症酸中毒;血清及各器官中未检测到金和铂,表明封装有效防止了金属泄漏;小鼠的进食行为、生理指标和行为表现均无异常。
真正让这套系统具备智能特性的是闭环控制。研究团队将ECHO植入物与一款商用连续血糖监测仪(CGM)无线连接,CGM实时监测血糖,并将数据传输至智能手机,由手机判断血糖是否超过预设阈值。一旦超过阈值,系统便会指令无线供电模块启动电催化,当血糖回落至目标区间时,刺激自动停止。阈值可在5至15毫摩尔每升之间设定,单次激活时长可在5至30分钟内调节。
整个“监测—决策—执行”的闭环过程无需人工干预,也不依赖胰岛素或任何药物。在小鼠实验中,这套ECHO-CGM闭环系统成功将血糖维持在正常范围,且未出现低血糖。
[图片说明:闭环控制示意图丨参考文献]
为何值得发表在《科学》上?
糖尿病和肥胖均属于慢性生活方式疾病,两者相互关联,同时出现时被称为糖胖症(diabesity)。全球近30%的人口正受糖胖症困扰,相关医疗费用超过全球GDP的1%。
然而,现有治疗手段各有局限。生活方式调整难以坚持;传统口服降糖药及胰岛素需终身使用,且伴随低血糖及各种不良反应风险;司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1/GIP受体激动剂类药物效果显著,但价格昂贵、胃肠道反应常见,长期安全性仍在观察中;前沿的“工程化定制细胞”疗法构想精巧,却受困于致瘤性、免疫排斥和成本问题。
ECHO选择了另一条路径——不输送药物分子,不改造细胞,仅通过电子清除代谢物。相对于其他治疗手段,它具备三个独特优势:
高度可调:改变外加电压或电流,可即时调节葡萄糖清除速率;
即时可逆:切断无线供电后,催化氧化反应立即停止;
易于扩展:增大电催化电极的工作面积,即可按比例提升处理能力。作者已在5升规模的体外循环装置中验证了葡萄糖氧化效果,这已接近人体血液体积的量级。
更进一步看,过去的治疗主要依赖胰岛素将多余糖分“搬运”至细胞内储存,并未真正减少总热量。而ECHO将葡萄糖转化为葡萄糖酸,并经肾脏随尿液排出,从而促使身体动用自身脂肪分解供能,具有改善糖胖症的潜力。
同时,作为一种电催化植入设备,若能稳定调控糖代谢,理论上未来有望扩展用于其他疾病相关的代谢物。这标志着代谢调控从“分子开关”向“电子开关”的一次尝试。
冷静看待,它离我们还有多远?
读到这里,你可能想问“何时能用上”,但目前仍需冷静看待它与临床应用之间的距离。
首先,这是一项初期概念验证研究,所有数据均来自小鼠,且是一种遗传性肥胖模型小鼠,与人类2型糖尿病的病理机制不完全相同。更重要的是,人的血液体积是小鼠的两千多倍,在小鼠身上有效的ECHO是否同样对人安全有效,还需人体临床试验逐步验证。
其次,研究观察时间仅为数周,而糖尿病是需要管理几十年的慢性病。尽管设备在短期内未引发异常炎症反应,但长时间保持设备稳定性能和组织相容性,仍是植入类器械面临的挑战。
再次,ECHO降糖过程中,体内的葡萄糖并非凭空消失,而是转化为葡萄糖酸。虽然本研究中小鼠未发生酸中毒,但就人体而言,若每日有大量葡萄糖酸生成,对酸碱、电解质平衡及肾功能的长期影响仍是未知数。
面对糖尿病患者,这项技术还有更多问题需要探讨:低血糖风险;植入手术的安全性;长期“将热量丢弃”对消瘦患者的影响。
结语
这套系统确实让小鼠血糖恢复正常,并减轻了10%的体重。不过,我们无法期待两三年内就能靠它摆脱降糖药,毕竟它连人体试验都尚未启动。
然而,作为一次概念验证,这篇登上《科学》的研究分量不轻:仅凭一块通电的金属,就能清除葡萄糖,还能实时调节清除速度。
医学上许多转折点,正是从“原来这件事还能这么做”开始的。
本文来自微信公众号 “果壳”(ID:Guokr42),作者:见文末,36氪经授权发布。